La prestigiosa revista científica británica Nature publicó el pasado 6/12/21 un estudio de investigadores chinos que aseguran haber descubierto que un componente de las semillas de las uvas, presente también en el vino, es capaz de destruir células senescentes (que empiezan a envejecer) en ratones, retrasando su envejecimiento y haciéndolos más fuertes. La inoculación de esa sustancia, un flavonoide denominado procianidina C1 (PCC1), logró aumentar la vida media de los ratones en un 9% y aumentó la eficacia de la quimioterapia como tratamiento contra ciertos tipos de cáncer desarrollados en esos animales de laboratorio. A continuación, transcribimos el resumen (abstract) y la presentación del artículo científico de Nature.
El equipo de científicos encabezado por el doctor Sun Yu, de la Universidad de la Academia China de Ciencias de Shanghai, descubrió que, cuando se aplican bajas concentraciones de la procianidina C1 (PCC1) a las células senescentes (las células que están empezando a envejecer), éstas dejan de producir sustancias inflamatorias. Y, cuando las concentraciones son más altas, el compuesto es capaz de inducirlas a un tipo de muerte celular programada llamada apoptosis, que a la vez que es totalmente inofensivo con las células más jóvenes.
Tras este descubrimiento, los investigadores se propusieron probar la eficacia del PCC1 en animales vivos, y para esto utilizaron 171 ratones de 2 años de edad, lo que, según los investigadores, es equivalente a unos 70 años en humanos.
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A algunos de los roedores se les inyectó una solución con PCC1 mientras que a otros se les aplicó una solución inocua, sólo para control y contraste. Estas inyecciones se administraron dos veces por semana durante toda la vida de los animales.
Los investigadores observaron que los ratones a los que se les había inyectado la solución con PCC1 prolongaron lo que les quedaba de vida en más de un 60% y aumentaron su tiempo total de vida un 9% de media.
A continuación, replicamos el resumen del artículo científico publicado por Nature:
La sustancia que mata a las células culpables del envejecimiento
«El deterioro funcional de los órganos asociado al envejecimiento y el aumento del riesgo de patologías crónicas relacionadas con la edad se deben en parte a la acumulación de células senescentes, las que desarrollan el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). En nuestro estudio mostramos que la procianidina C1 (PCC1), un componente polifenólico del extracto de semilla de uva (GSE), aumenta la esperanza de vida y la vida útil de los ratones a través de su acción sobre las células senescentes.
«Al examinar una lista de productos naturales, encontramos que la GSE y el PCC1 como uno de sus componentes activos, tienen efectos específicos sobre las células senescentes.
«A bajas concentraciones, el PCC1 parece inhibir la formación de las SASP, mientras que mata selectivamente las células senescentes en concentraciones más altas, posiblemente al promover la producción de especies reactivas de oxígeno y la disfunción mitocondrial.
En modelos de roedores, el PCC1 agota las células senescentes en un microambiente tumoral dañado por el tratamiento y mejora la eficacia terapéutica cuando se coadministra con quimioterapia.
La administración intermitente de PCC1 a ratones irradiados, senescentes implantados con células o envejecidos naturalmente, alivia la disfunción física y prolonga la supervivencia.
Identificamos al PCC1 como un agente senoterapéutico natural con actividad in vivo y alto potencial de desarrollo adicional como una intervención clínica para retrasar, aliviar o prevenir patologías relacionadas con la edad.
Contra los problemas después de los 70
«El envejecimiento es uno de los mayores factores de riesgo para los trastornos crónicos, incluidas las enfermedades cardiovasculares, los trastornos metabólicos, las patologías neurodegenerativas y diversas neoplasias malignas, que en conjunto representan la mayor parte de los costos de morbilidad, mortalidad y salud a nivel mundial. Se ha logrado un progreso considerable en los últimos años para desarrollar agentes específicos para tratar afecciones individuales relacionadas con la edad, como diabetes tipo 2, osteoporosis, fragilidad esquelética y disfunción vascular. Sin embargo, el efecto combinado de estos fármacos en el control de la morbilidad y la mortalidad de las enfermedades crónicas ha sido modesto, y estas enfermedades tienden a ocurrir en sincronía como multimorbilidades, con una prevalencia que aumenta exponencialmente después de los 70 años.
«Se han identificado varios factores importantes que afectan la vida útil y la esperanza de vida a través de estudios en una variedad de especies y se han definido como mecanismos de envejecimiento que pueden clasificarse en nueve sellos. De estos mecanismos fundamentales de envejecimiento, la senescencia celular ha recibido una atención sustancial, ya que representa un proceso farmacológico que previene o retrasa múltiples comorbilidades del envejecimiento.
La senescencia celular provoca sobreproducción de citocinas proinflamatorias e impulsa fenotipos de envejecimiento y diversas patologías relacionadas con la edad».
Sun Yu, científico chino líder de la investigación.
«Reportada por primera vez en la década de 1960, la senescencia celular se refiere a un estado celular que implica una detención replicativa esencialmente irreversible, cambios profundos de cromatina, resistencia a la apoptosis y aumento de la síntesis de proteínas, que con frecuencia culmina en la sobreproducción de citocinas proinflamatorias, una característica denominada SASP, que se cree que impulsar fenotipos de envejecimiento y diversas patologías relacionadas con la edad.
«La ablación de células senescentes positivas para el marcador de senescencia p16, mitiga la degeneración tisular y extiende la esperanza de vida de los animales, lo que respalda el argumento de que las células senescentes desempeñan un papel causal en el envejecimiento del organismo.
«El éxito en los estudios preclínicos ha inspirado el inicio de ensayos clínicos de prueba de concepto que involucran senolíticos para varias enfermedades humanas con el potencial de disminuir la carga de células senescentes in vivo a través de la eliminación farmacológica selectiva.
Contra las células senescentes
«Desde el primer descubrimiento en 2015, ahora se conocen un puñado de agentes senolíticos sintéticos o de moléculas pequeñas. Las estrategias de focalización se basan principalmente en el mecanismo de resistencia de las células senescentes a la apoptosis, que parece depender de las vías antiapoptóticas asociadas a la senescencia que permiten la supervivencia de las células senescentes durante períodos prolongados.
«La administración intermitente de senolíticos tiene el potencial de reducir el riesgo de que los pacientes desarrollen condiciones adversas, minimizar los efectos fuera del objetivo de los medicamentos y prevenir el desarrollo de resistencia a los medicamentos de las células senescentes, que no se dividen, una característica que las diferencia de las células cancerosas, ya que las células cancerosas adquieren con frecuencia mutaciones ventajosas que proporcionan resistencia frente a las terapias contra el cáncer. Sin embargo, la mayoría de los senolíticos informados dependen del linaje celular o del tipo de célula o, alternativamente, exhiben una citotoxicidad sustancial in vivo, lo que limita su uso potencial para fines clínicos.
Los datos preclínicos sugirieron que, en combinación con la quimioterapia clásica, la procianidina C1 puede reducir significativamente el tamaño de un tumor y prolongar la supervivencia en ratones».
Sun Yu, científico chino líder de la investigación
«En este estudio, analizamos una biblioteca de medicamentos de productos naturales compuesta por agentes antienvejecimiento e identificamos varios candidatos, incluido GSE. Un análisis más detallado reveló que PCC1, un componente de epicatequina trímero de tipo B de los flavonoides GSE, desempeña un papel importante en la inhibición de la expresión de SASP a bajas concentraciones y en la muerte de las células senescentes en concentraciones más altas, este último mediante la inducción de apoptosis.
«Los datos preclínicos sugirieron que, en combinación con la quimioterapia clásica, PCC1 puede reducir significativamente el tamaño del tumor y prolongar la supervivencia en varios modelos de ratón. Por lo tanto, PCC1 representa una nueva clase de senolíticos fitoquímicos aislados de fuentes naturales que retrasan el envejecimiento y mejoran los trastornos relacionados con la edad y justifica una mayor exploración como un agente geroprotector potencial en la medicina clínica».
Fuente: nature.com
