{"id":148128,"date":"2025-06-09T22:08:25","date_gmt":"2025-06-09T22:08:25","guid":{"rendered":"https:\/\/enolife.com.ar\/es\/?p=148128"},"modified":"2025-06-11T15:51:41","modified_gmt":"2025-06-11T15:51:41","slug":"estudian-el-impacto-bioquimico-del-consumo-de-vino-mediante-tecnicas-avanzadas-de-metabolomica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/enolife.com.ar\/es\/estudian-el-impacto-bioquimico-del-consumo-de-vino-mediante-tecnicas-avanzadas-de-metabolomica\/","title":{"rendered":"Estudian el impacto bioqu\u00edmico del consumo de vino mediante t\u00e9cnicas avanzadas de metabol\u00f3mica"},"content":{"rendered":"\n

Un grupo de investigaci\u00f3n espa\u00f1ol de MedWine (Vino y Dieta Mediterr\u00e1nea) del Instituto de Ciencias de la Vid y del Vino (ICVV), en colaboraci\u00f3n con investigadores de la Universidad de La Rioja y del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de La Rioja (Cibir), realizaron una investigaci\u00f3n recolectando muestras de orina entre voluntarios de entre 52 y 78 a\u00f1os, consumidores y no consumidores habituales de vino. Este in\u00e9dito estudio permite medir los beneficios del consumo moderado de la bebida en la dieta mediterr\u00e1nea<\/strong><\/em>.<\/em><\/strong><\/h4>\n\n\n\n
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Investigadores espa\u00f1oles del Instituto de Ciencias de la Vid y del Vino (ICVV)<\/strong>, realizaron un estudio que demuestra que la combinaci\u00f3n de enfoques metabol\u00f3micos dirigidos y no dirigidos puede ser una herramienta \u00fatil para explorar biomarcadores del consumo regular y moderado de vino mediante muestras de orina de 24 horas de una poblaci\u00f3n en condiciones de vida libre sin intervenci\u00f3n diet\u00e9tica, permiti\u00e9ndoles mantener sus actividades diarias, h\u00e1bitos alimentarios e interacciones sociales habituales.<\/p>\n\n\n\n

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Qu\u00e9 es la metabol\u00f3mica
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La metabol\u00f3mica<\/strong> es el estudio del metaboloma<\/strong>, es decir, el conjunto de todas las mol\u00e9culas peque\u00f1as (metabolitos<\/strong>) presentes en un organismo, c\u00e9lula, tejido o muestra biol\u00f3gica. Es una disciplina cient\u00edfica que busca identificar, cuantificar y comprender las interacciones de estas mol\u00e9culas en los procesos biol\u00f3gicos.<\/p>\n\n\n\n

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El consumo moderado de vino se ha correlacionado positivamente con la prevenci\u00f3n de enfermedades cr\u00f3nicas de alta incidencia, en base a mecanismos antiinflamatorios, antioxidantes y antiaterog\u00e9nicos<\/strong>, entre otros. Existe una clara evidencia cient\u00edfica que relaciona estos efectos protectores del vino con su contenido de polifenoles, junto con un patr\u00f3n de \u201cconsumo moderado\u201d<\/strong>, principalmente con las comidas y en un entorno social.<\/p>\n\n\n\n

La recolecci\u00f3n de informaci\u00f3n relativa a los patrones de consumo de vino en particular y de dieta en general, se realiza a trav\u00e9s de encuestas de frecuencia de consumo alimentario y registros de dieta de 24 horas, que generalmente son autocumplimentados por los voluntarios de los diferentes estudios. Sin embargo, estos cuestionarios tienen sus limitaciones ya que dependen de la comprensi\u00f3n de las preguntas, de la memoria del usuario y de su capacidad de percepci\u00f3n del tama\u00f1o de raci\u00f3n de los diferentes alimentos que constituyen su dieta.<\/p>\n\n\n\n

Durante la \u00faltima d\u00e9cada, la informaci\u00f3n recogida a trav\u00e9s de estos cuestionarios se est\u00e1 validando con \u201cbiomarcadores de consumo\u201d<\/strong> objetivos, analizados en muestras y fluidos biol\u00f3gicos, que corresponden a metabolitos derivados de determinados componentes de la dieta.<\/p>\n\n\n\n

Los polifenoles de la dieta en general y del vino en particular, durante el proceso de digesti\u00f3n gastrointestinal son intensamente metabolizados a nivel hep\u00e1tico y por efecto de la microbiota intestinal, antes de ser excretados por la orina. <\/p>\n\n\n\n

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El objetivo de este estudio se ha centrado en la identificaci\u00f3n de biomarcadores espec\u00edficos de consumo regular de vino tinto.<\/strong> Para ello se han combinado t\u00e9cnicas de metabol\u00f3mica dirigida y no dirigida, aplicadas al an\u00e1lisis del perfil de metabolitos derivados de los polifenoles de vino, en muestras de orina humana recogidas durante 24 h. Para ello se ha contado con voluntarios de La Rioja (hombres y mujeres entre 52 y 78 a\u00f1os)<\/strong> que se han estructurado en dos grupos: consumidores habituales de vino y no consumidores, como grupo control. Para el an\u00e1lisis metabol\u00f3mico se ha utilizado la plataforma de cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta resoluci\u00f3n del Servicio de An\u00e1lisis Instrumental del Instituto de Ciencias de la Vid y del Vino (ICVV).<\/p>\n\n\n\n

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Metabolitos diferentes detectados en orina<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Los resultados de la aproximaci\u00f3n mediante metabol\u00f3mica no dirigida han permitido la anotaci\u00f3n de 16 compuestos en muestras de orina de consumidores habituales de vino, que no se han detectado en la orina de los no consumidores. <\/p>\n\n\n\n

De forma complementaria, la aproximaci\u00f3n de metabol\u00f3mica dirigida ha permitido identificar metabolitos derivados del resveratrol<\/strong>, especialmente los derivados del metabolismo hep\u00e1tico, cuya concentraci\u00f3n es significativamente m\u00e1s alta en la orina del grupo de consumidores de vino, lo que confirma el inter\u00e9s de estos metabolitos como biomarcadores objetivos del consumo moderado de vino. En la actualidad, el grupo de investigaci\u00f3n contin\u00faa con la validaci\u00f3n y aplicaci\u00f3n de los biomarcadores identificados en este estudio en diferentes poblaciones.<\/p>\n\n\n\n

Este estudio ha sido realizado por el grupo de investigaci\u00f3n MedWine (Vino y Dieta Mediterr\u00e1nea)<\/strong> del Instituto de Ciencias de la Vid y del Vino (ICVV)<\/strong>, en colaboraci\u00f3n con investigadoras de la Universidad de La Rioja<\/strong> y del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de La Rioja (Cibir)<\/strong>, en el marco del proyecto PID2019- 108851RB-C22 (\u201cRelaci\u00f3n entre el consumo de vino, la dieta y la modulaci\u00f3n del microbioma en la enfermedad de Alzheimer en una cohorte de La Rioja\u201d), financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovaci\u00f3n (MCIN\/AEI\/10.13039\/501100011033), de Espa\u00f1a.<\/p>\n\n\n\n

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Grupo de investigaci\u00f3n MedWine del Instituto de Ciencias de la Vid y del Vino (ICVV)<\/strong><\/em>.<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n
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Los resultados se han publicado en la revista Food Chemistry<\/strong>. Los autores de la investigaci\u00f3n \u00abExploring biomarkers of regular wine consumption in human urine: Targeted and untargeted metabolomics approaches\u00bb <\/strong>son Marta Jim\u00e9nez-Salcedo, Jos\u00e9-Ignacio Manzano, Silvia Yuste, Mar\u00eda I\u00f1iguez, Patricia P\u00e9rez Matute, Mar\u00eda-Jos\u00e9 Motilva.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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El universo del estudio<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La evaluaci\u00f3n epidemiol\u00f3gica del consumo de vino generalmente se ha obtenido mediante cuestionarios de auto-reporte. En este estudio, se aplicaron dos enfoques metabol\u00f3micos, dirigidos y no dirigidos, a muestras de orina de 24 horas de una cohorte de La Rioja (Espa\u00f1a) (con edades entre 52 y 78 a\u00f1os), comparando a consumidores moderados y diarios de vino (20 hombres y 13 mujeres) sin intervenci\u00f3n diet\u00e9tica, frente a no consumidores (8 hombres y 35 mujeres). <\/p>\n\n\n\n

Los resultados mostraron que el enfoque de metabol\u00f3mica no dirigida permiti\u00f3 la anotaci\u00f3n de 16 compuestos en las muestras de orina de 24 horas de los consumidores habituales de vino que no se detectaron en la orina de los no consumidores de vino. Adem\u00e1s, el enfoque de metabol\u00f3mica dirigida mostr\u00f3 una amplia gama de metabolitos fen\u00f3licos, principalmente conjugados hep\u00e1ticos de fase II, cuya concentraci\u00f3n fue significativamente mayor en la orina de los consumidores de vino. <\/p>\n\n\n\n

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Como novedad, este estudio se centra en descubrir los principales biomarcadores urinarios del consumo regular de vino en voluntarios en condiciones de vida libre, sin intervenci\u00f3n diet\u00e9tica ni restricciones que pudieran alterar sus comportamientos y estilos de vida habituales.<\/h3>\n\n\n\n
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Resultados y discusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Una de las principales fortalezas de este estudio es que los voluntarios que participaron son originarios de La Rioja, una regi\u00f3n productora de vino en el norte de Espa\u00f1a. La Rioja es una regi\u00f3n peque\u00f1a y rural, por lo que los participantes del estudio (consumidores regulares y diarios de vino y no consumidores) comparten patrones diet\u00e9ticos, edad y h\u00e1bitos de vida similares, lo que la convierte en una poblaci\u00f3n muy homog\u00e9nea desde el punto de vista metabol\u00f3mico. <\/p>\n\n\n\n

En el grupo de consumidores, el vino formaba parte de su dieta diaria y del estilo de vida mediterr\u00e1neo, lo cual dificult\u00f3 la b\u00fasqueda de biomarcadores espec\u00edficos de consumo de vino, ya que la concentraci\u00f3n de metabolitos espec\u00edficos en fluidos biol\u00f3gicos deber\u00eda ser menor que la observada en estudios con intervenci\u00f3n diet\u00e9tica basada en vino.<\/p>\n\n\n\n

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Metabolitos fen\u00f3licos de orina de 24 horas mediante metabol\u00f3mica dirigida<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Se estudiaron una amplia variedad de compuestos en las muestras de orina de 24 horas. Algunos de estos metabolitos fen\u00f3licos son comunes a otros alimentos ricos en polifenoles. Por ello, en este estudio se prest\u00f3 especial atenci\u00f3n a compuestos fen\u00f3licos espec\u00edficos excretados en la orina de 24 horas que pudieran utilizarse como biomarcadores del consumo de vino.<\/p>\n\n\n\n

Un gran n\u00famero de metabolitos fen\u00f3licos se generan a partir de los principales grupos fen\u00f3licos (antocianinas, \u00e1cidos fen\u00f3licos, flavan-3-oles y estilbenos) presentes en el vino tinto. En el presente estudio, algunos de los metabolitos determinados en las muestras de orina fueron comunes tanto a los grupos de consumidores como a los de no consumidores de vino. <\/p>\n\n\n\n

El principal metabolito de antocianina excretado en orina fue el metabolito hep\u00e1tico de fase II, malvidina-3-glucur\u00f3nido, cuya concentraci\u00f3n fue significativamente m\u00e1s alta (p < 0,001) en la orina de los consumidores de vino. Las malvidinas son las principales antocianinas del vino tinto y contribuyen a su color y propiedades antioxidantes. Es interesante destacar que algunas de las estructuras nativas de los gluc\u00f3sidos de antocianina (malvidina, peonidina y delfinidina) presentes en el vino tinto fueron excretadas en concentraciones m\u00e1s altas en las muestras de orina de 24 horas de los consumidores de vino. Cabe se\u00f1alar que la delfinidina-3-arabin\u00f3sido y la trans-delfinidina-3-(6\u2033-cumaroil)-gluc\u00f3sido solo se detectaron en la orina de 24 horas de los consumidores de vino, por lo que podr\u00edan considerarse buenos candidatos como biomarcadores espec\u00edficos del consumo de vino tinto.<\/p>\n\n\n\n

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En cuanto a los \u00e1cidos fen\u00f3licos excretados en la orina de 24 horas<\/strong>, se detectaron diferentes compuestos en concentraciones m\u00e1s altas en los consumidores de vino. Estos pueden derivar tanto de los \u00e1cidos fen\u00f3licos presentes en el vino como de otras mol\u00e9culas peque\u00f1as, productos de degradaci\u00f3n (fermentaci\u00f3n col\u00f3nica) de polifenoles de mayor tama\u00f1o, como las proantocianidinas. Dentro del grupo de metabolitos de \u00e1cidos fen\u00f3licos, el sulfato de \u00e1cido g\u00e1lico fue el metabolito m\u00e1s abundante y significativo excretado en la orina de 24 horas de los consumidores de vino. La relaci\u00f3n entre el sulfato de \u00e1cido g\u00e1lico y el consumo de vino es indirecta, pero puede rastrearse a trav\u00e9s del consumo de uvas y productos derivados de la uva, como el vino, despu\u00e9s del metabolismo de fase II.<\/p>\n\n\n\n

La orina mostr\u00f3 un notable aumento en la excreci\u00f3n de \u00e9ster et\u00edlico de \u00e1cido cafeico, \u00e9ster et\u00edlico de \u00e1cido protocatecuico, etil-galato y \u00e1cido sir\u00edngico, entre otros, en el grupo de consumo de vino. Cabe destacar que el etil-galato solo se detect\u00f3 en la orina de los consumidores de vino.<\/p>\n\n\n\n

Las proantocianidinas est\u00e1n presentes en las semillas, pieles y tallos de la uva y contribuyen al amargor y la astringencia del vino tinto. Entre los metabolitos de proantocianidinas, se encontr\u00f3 una mayor abundancia en la orina de 24 horas de los consumidores de vino de sulfato de catequina, resultante del metabolismo de fase II de la catequina, y de diversas formas conjugadas de metilcatequina.<\/p>\n\n\n\n

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Proantocianidina, estructura qu\u00edmica.<\/strong><\/em> <\/em><\/strong><\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n
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Por otro lado, los estilbenos son compuestos fen\u00f3licos derivados de la v\u00eda de la fenilalanina en el metabolismo de la vid. El vino tinto es una de las principales fuentes diet\u00e9ticas de estilbenos en la nutrici\u00f3n humana, especialmente en pa\u00edses europeos. Entre los estilbenos com\u00fanmente identificados, el resveratrol es el compuesto m\u00e1s conocido y un biomarcador reconocido del consumo de vino. En este trabajo, la concentraci\u00f3n de trans-resveratrol conjugado tras el metabolismo hep\u00e1tico de fase II, predominantemente en su forma sulfatada, fue significativamente m\u00e1s alta (p < 0,001) en el grupo de consumidores de vino. Tambi\u00e9n se detectaron concentraciones elevadas de dihidroresveratrol y su metabolito conjugado de fase II, dihidroresveratrol sulfato, en la orina de 24 horas del grupo consumidor de vino.<\/p>\n\n\n\n

Finalmente, la urolitina A, un metabolito de los elagitaninos producto del metabolismo de la microbiota col\u00f3nica, se detect\u00f3 en concentraciones m\u00e1s altas en el grupo de consumidores de vino. La conexi\u00f3n entre la urolitina A y el consumo de vino radica en que el \u00e1cido el\u00e1gico est\u00e1 presente en el vino tinto. Es importante se\u00f1alar que la capacidad para producir urolitina A a partir del \u00e1cido el\u00e1gico, as\u00ed como la magnitud de dicha producci\u00f3n, puede variar entre individuos y depende de la composici\u00f3n de su microbiota intestinal. Sin embargo, las diferencias en la concentraci\u00f3n urinaria de urolitina A entre consumidores y no consumidores de vino fueron menores en comparaci\u00f3n con otros metabolitos detectados en este estudio, por lo que no puede proponerse como un biomarcador exclusivo del consumo de vino.<\/p>\n\n\n\n

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Estudio de biomarcadores mediante metabol\u00f3mica no dirigida<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Se realizaron de forma independiente los an\u00e1lisis cromatogr\u00e1ficos con ionizaci\u00f3n positiva en fase reversa (RP-pos), ionizaci\u00f3n negativa en fase reversa (RP-neg) y ionizaci\u00f3n negativa en HILIC (HILIC-neg), y la anotaci\u00f3n de marcadores se llev\u00f3 a cabo para cada uno de estos enfoques cromatogr\u00e1ficos. La Figura 1A muestra los gr\u00e1ficos de puntuaci\u00f3n de PCA de consumidores y no consumidores de vino, y la Figura 1B muestra los gr\u00e1ficos de puntuaci\u00f3n de OPLS-DA de consumidores frente a no consumidores. Se identificaron valores at\u00edpicos utilizando la elipse de Hotelling.<\/p>\n\n\n\n

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Gr\u00e1ficas de puntuaciones de PCA y an\u00e1lisis OPLS-DA. (A) Gr\u00e1ficas de puntuaciones de PCA de consumidores y no consumidores de vino; (B) Gr\u00e1ficas de puntuaciones de OPLS-DA de consumidores de vino frente a no consumidores. Las muestras de consumidores de vino (diagrama de caja en rojo) y de no consumidores de vino (diagrama de caja en negro) se representan con el fin de evaluar el estado general, la distribuci\u00f3n y maximizar la discriminaci\u00f3n entre grupos. Los valores at\u00edpicos fueron identificados utilizando la elipse de Hotelling. (Para la interpretaci\u00f3n de las referencias al color en la leyenda de esta figura, se remite al lector a la versi\u00f3n web de este art\u00edculo.)<\/strong><\/em><\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n
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De acuerdo con lo descrito, los marcadores seleccionados con su correspondiente etiqueta de \u00abconsumidor de vino\u00bb o \u00abno consumidor\u00bb se importaron a Progenesis QI, y el proceso de elucidaci\u00f3n se limit\u00f3 a los compuestos con un valor q inferior a 0,05. <\/p>\n\n\n\n

Cada propuesta fue respaldada por los fragmentos detectados en el espectro MSMS, y la anotaci\u00f3n de los metabolitos se realiz\u00f3 con una precisi\u00f3n de masa inferior a 5 ppm. <\/p>\n\n\n\n

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Conclusiones<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El presente estudio demostr\u00f3 que la combinaci\u00f3n de enfoques metabol\u00f3micos dirigidos y no dirigidos puede ser una herramienta \u00fatil para explorar biomarcadores del consumo regular y moderado de vino mediante muestras de orina de 24 horas de una poblaci\u00f3n en condiciones de vida libre sin intervenci\u00f3n diet\u00e9tica, permiti\u00e9ndoles mantener sus actividades diarias, h\u00e1bitos alimentarios e interacciones sociales habituales. <\/p>\n\n\n\n

El gran potencial de la LC-HRMS para detectar biomarcadores de consumo de vino en el contexto de estudios metabol\u00f3micos no dirigidos qued\u00f3 ilustrado por la anotaci\u00f3n de 16 compuestos asociados al consumo regular de vino. Este enfoque permite la detecci\u00f3n de un rango m\u00e1s amplio de metabolitos en comparaci\u00f3n con t\u00e9cnicas m\u00e1s cl\u00e1sicas, que a menudo presentan limitaciones de sensibilidad y alcance. <\/p>\n\n\n\n

A diferencia de los m\u00e9todos dirigidos, la LC-HRMS posibilita la identificaci\u00f3n de metabolitos inesperados o novedosos que pueden servir como biomarcadores m\u00e1s precisos de la ingesta de vino, ofreciendo un perfil metab\u00f3lico integral y proporcionando una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda del impacto bioqu\u00edmico del consumo de vino. Cabe destacar que ninguno de los biomarcadores propuestos fue detectado en las muestras de orina de los no consumidores de vino (grupo control; o bien, si se detectaron en algunas muestras del grupo control, su abundancia relativa no fue significativa (q-valor > 0,05) entre ambos grupos. Adem\u00e1s, los resultados del enfoque de metabol\u00f3mica dirigida mostraron una amplia gama de metabolitos fen\u00f3licos biol\u00f3gicos, principalmente conjugados hep\u00e1ticos de fase II, cuya concentraci\u00f3n fue significativamente mayor en las muestras de orina de los consumidores regulares de vino. Se destacaron los derivados de antocianinas y estilbenos como los biomarcadores m\u00e1s selectivos del consumo regular de vino.<\/p>\n\n\n\n

Por tanto, este estudio se realiz\u00f3 como punto de partida para la optimizaci\u00f3n y posterior evaluaci\u00f3n de la utilidad de las estrategias metabol\u00f3micas, categorizadas en metabol\u00f3mica no dirigida y dirigida, aplicadas a muestras de orina humana de 24 horas de un grupo espec\u00edfico de La Rioja, para la selecci\u00f3n de biomarcadores del consumo regular de vino. Estudios futuros deber\u00edan centrarse en la validaci\u00f3n de estos biomarcadores en poblaciones m\u00e1s amplias.<\/p>\n\n\n\n

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Fuente: Instituto de Ciencias de la Vid y del Vino. Publicado originalmente en la revista Food Chemistry 469 de 2025<\/strong><\/em>.<\/p>\n\n\n\n

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